‘壹’ 什么是“抗生素的联合用药”
在治疗感染性疾病时，为了增抗生素的疗效，缩短病程，减少细菌耐药性的产生，我们常常把两种或两种以上的抗生素联合起来使用，叫做“抗生素的联合用药”。 现代临床药理学认为，联合使用抗生素可能出现以下四种情况：一、增强作用：两种抗生素联用时的效果大于它们单独使用时的效果之和；二、相加作用：它们联用时的效果等于单用两种抗生素效果之和；三、无关作用：两种抗生素联用的效果，仅相当于其中一种具有较强作用的抗生素的效果；四、拮抗作用：两种抗生素联用时的效果反而小于它们分别使用时的效果之和。我们联合使用抗生素的目的是为了增强疗效，缩短病程，如果联合使用抗生素后得到的是无关作用或者是拮抗作用，这不仅降低疗效，不利于缩短病程和加快病愈，而且还会增加不良反应的发生率。 临床实践证明，两种杀菌性抗生素联合使用时，其产生增强或协同作用的机会较多，比如常见的青霉素联用庆大霉素，这两种抗生素联合使用后之所以表现为增强作用，主要是因为青霉素抑制了敏感细菌繁殖期的细胞壁合成，而庆大霉素则抑制了敏感细菌静止期的蛋白质合成，二药通过不同途径作用于细菌、加速细菌死亡；两种快速性抑菌性抗生素联合使用时会产生相加作用，比如红霉素联用氯霉素，红霉素联用四环素，或四环素联用氯霉素等，这些快速性抑菌性抗生素联合使用后之所以表现为相加作用，主要是因为它们均是通过抑制敏感细菌的蛋白质合成而起作用的，作用途径相同；而杀菌性与抑菌性抗生素联合使用时，一般多表现为无关作用或拮抗作用，比如青霉素联用红霉素、四环素或氯霉素等，这是因为青霉素是快速性杀菌性抗生素，对处于繁殖期的细菌作用较强，而红霉素、四环素和氯霉素则是快速性抑菌性抗生素，可快速抑制敏感细菌的繁殖，如果把它们与青霉素联用，则无形中削弱了青霉素的杀菌能力，而青霉素也无形中削减了红霉素、四环素和氯霉素的抑菌能力。 有临床药学工作者统计过，联合使用抗生素约60%～70%的情况下都表现为无关作用或相加作用；约20%～25%的情况下表现为增强作用；约10%～15%的情况下表现为相互拮抗作用。 在临床中使用抗生素治疗感染性疾病时，凡使用一种抗生素能够达到治疗目的时，尽量不要使用第二种和第三种，只有对那些感染特别严重、估计有两种以上细菌合并感染、或估计使用一种抗生素难以控制感染时，才考虑联合使用相应的抗生素。
‘贰’ 联合应用降血压药物
,哪一类降压药最好?我说,其实没有最好的降压药,最有效的降压药是联合用药。下面由我为大家介绍，希望能帮到你。
为什么要?
因为高血压是一种心血管综合征，是引起脑中风、冠心病、心肌梗死、糖尿病、肾功能不全、动脉粥样硬化的主要危险因素，它涉及人体的交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统、神经-体液系统、血液-容量系统等，所以单用一种降血压药物，很难把血压控制在理想范围;而且一种药物加量应用，容易引起药理学上剂量-效应的反比关系，也就是说剂量增加后疗效不会加强，而不良反应增加。而人体作为一个整体，有很多调节系统，维持人体的平衡与协调，单一药物的过度调节，可引起其他系统维稳调节机制紊乱，造成新的不平衡;还有50年的高血压研究表明，65%以上的高血压患者需要联合应用2种或2种以上的药物才能稳定、持续的控制好血压，所以联合服用高血压药物是由于该病的特点所决定的。
哪些药物联合应用比较好?
***一*** 肾素血管紧张素转换酶抑制剂***ACEI***与钙离子拮抗剂***CCB***：是目前最佳的联合治疗方案，两者药理作用不同，作用可互补，CCB能阻断钙离子通道，从而扩张心脑肾等血管，并兴奋肾素-血管紧张素-醛固酮系统，交感神经系统，引起心悸，心慌，心率过快，颜面潮红，甚至头痛等，而ACEI可抑制该系统，减弱上述副反应，两者合用，可以削弱各自的不良反应，协同降压作用明显;CCB扩张动脉作用强于静脉，使毛细血管静水压力升高，引起踝部水肿，而ACEI扩张静脉作用强于动脉，故可平衡毛细血管静压，消除踝部水肿;两者合用可逆转左心室肥厚、动脉粥样斑块，消除蛋白尿，抑制血管平滑肌增殖，保护心脑肾等脏器的功能。
***二***肾素血管紧张素受体拮抗剂***ARB***与钙离子拮抗剂***CCB***：也属最佳组合，其作用机制和联合应用的益处同***ACEI***与***CCB***组合，
因ARB咳嗽反应较ACEI少，患者服用后耐受性好，短时间内调整药物的机率少而受到医生和患者的信赖，是目前应用最广泛的组合之一;一般认为ACEI不能耐受时，可用ARB替代，没有证据表明哪一个更好。常用组合：缬沙坦/氨氯地平，苯那普利/氨氯地平。
***三***ACEI、ARB与利尿剂联合：是目前应用最多的复方制剂，两者的药理作用完全不同，利尿剂减少血容量，长期应用减轻血管内皮细胞水肿，轻度扩血管，同时反射性引起交感神经兴奋，使心率增快，轻度启用肾素血管紧张素系统，而ACEI、ARB通过抑制肾素血管紧张素系统降低血压，并具有抑制交感兴奋的作用;长期大剂量应用利尿剂可引起低钾血症，血脂、血糖代谢紊乱，而ACEI、ARB具有改善血脂、血糖代谢，轻度保钾作用，故两者合用可以互相抵消或减弱副反应，协同降压。常用的复方制剂：氯沙坦/氢氯噻嗪，厄贝沙坦/氢氯噻嗪，缬沙坦/氢氯噻嗪，培哚普利/吲达帕胺。
***四***钙离子拮抗剂和利尿剂联合：两者均有较强的降压作用，属于强强联合，大量的临床研究表明，该联合降压作用明显，可有效降低心脑血管意外的发生，但是两者虽然降压机制不同，但均可兴奋交感神经，启用肾素血管紧张素系统，引起心悸、头晕、乏力等，增加了各自的不良反应，需要根据患者的具体情况选择药物，定期化验血电解质、血糖、血脂等。
***五***β受体阻滞剂与噻嗪类利尿剂：属于可联合应用的组合，单独应用都可以降低血压，但不作为首选药物，很多大型临床研究都选择这两种药物作为基础降压药，临床观察和循证医学证据都证实降压作用明显，对心脏、血管有保护作用，但是长期大剂量应用β受体阻滞剂和噻嗪类利尿
剂均对血糖和血脂代谢有不同程度的影响，与ACEI、ARB、CCB比较，血糖升高，糖尿病的发病机率会增多，故不作为常规推荐，特别是有代谢综合症、血糖偏高、糖耐量异常者尽可能避免联合应用。
***六***钙离子拮抗剂***CCB***和 β 受体阻滞剂：属于国内常用组合，基础理论认为此联合作用相加，可以互相减少副作用，但是大型临床研究很少用此联合作对照比较，故循证医学证据缺乏;但是临床实践经验证实该联合降压作用明显，副作用少，可减少心脑血管意外事件;CCB直接扩张血管而降低血压，但可反射性引起心悸、心率加快，面部潮红，启用肾素血管紧张素系统，而β受体阻滞剂可阻止心脏的 β受体，减慢心率，减少心脏做功，并反射性减低外周血管阻力，使血压下降，同时抑制肾素血管紧张素系统，故两者合用是有益的;氨氯地平、硝苯地平和非洛地平可与 β受体阻滞剂联合，而硫氮卓酮、维拉帕米不宜与β受体阻滞剂联用。
***七***肾素血管紧张素转换酶抑制剂***ACEI***与肾素血管紧张素受体拮抗剂***ARB***：属于不推荐联合应用的药物。理论上讲，长期应用ARB与ACEI会出现血管紧张素II或醛固酮“逃逸现象”，就是抑制血管紧张素II和醛固酮的作用消失，使降压作用减弱;单独应用都可以作为首选，但是联合应用无协同降压作用;多个大型临床研究表明两药合用没有减少心血管的意外发生，反而增加了副作用，故高血压权威指南明确规定不要联合应用。
那些患者需要联合用药?
***1***一般认为患有2级以上高血压***血压大于或等于160/100mmHg***;***2***一种药物治疗不能控制的高血压;***3***有多项心血管病高危因素者;***4***有心、脑、肾、大动脉的器质性改变者。
联合用药应注意哪些事项?
***一***应选择两种降压机制不同的药物，并且作用是协同的，药效具有相加作用的药物;
***二***选择药理作用可以互相抵消或减轻各自副反应的药物;
***三***最好选择同时具有改善或逆转冠心病、糖尿病、肾脏病、动脉粥样硬化、心肌肥厚及心律失常等危险因素的药物;
***四***小剂量联合，多种剂量和剂型，选择半衰期长的药物，最好每日服用一次，减少漏服，保证血液有效药物浓度，提高患者的依从性。