A. 兒童急淋白血病復發該怎麼辦
還是需要化療的,配合醫院的治療 根治的話需要腎臟移植
B. 兒童急性淋巴細胞性白血病的治療
由於新的抗白血病葯物不斷出現新的化療方案和治療方法不斷改進ALL的預後明顯改善現代的治療已不是單純獲得緩解,而是爭取長期存活最終達到治癒,並高質量生活。
1.原則 聯合化療是白血病治療的核心並貫徹治療的始終其目的是盡量殺滅白血病細胞,清除體內的微量殘留白血病細胞,防止耐葯的形成恢復骨髓造血功能盡快達到完全緩解盡量少損傷正常組織,減少治療晚期的後遺症。
ALL化療的主要原則是按臨床危險型選擇不同強度的治療方案,強調早期連續合理強烈化療和堅持長期持續化療,同時給予鞘內化療預防CNSL的發生。化療過程中應密切觀察,進行有效的對症治療和並發症的預防和治療包括瘤細胞性栓塞腫瘤溶解綜合征,水、電解質平衡貧血,出血DIC,各臟器特別是心肝、腎正常功能的維持,各種感染及各種化療葯物毒性反應的防治同種異體造血幹細胞移植適用於難治性及復發性病例,宜在CR後進行移植。
2.ALL化療 包括誘導緩解治療、緩解後鞏固治療CNSL預防性治療、再誘導治療、維持和定期強化治療。
(1)白血病的緩解標準是:
①完全緩解(CR):
A.臨床無貧血、出血、感染及白血病細胞浸潤表現。
B血象:血紅蛋白>90g/L白細胞正常或減低分類無幼稚細胞,血小板>100×109/L
C.骨髓象:原始細胞加早幼階段細胞(或幼稚細胞)<5%,紅細胞系統及巨核細胞系統正常。
②部分緩解:臨床、血象及骨髓象3項中有1或2項未達到完全緩解標准,骨髓象中原始細胞加早幼細胞<20%
③未緩解:臨床血象及骨髓象三項均未達到完全緩解標准骨髓象中原始細胞加早幼細胞>20%,其中包括無效者。
(2)緩解治療:此階段治療目的是在白血病細胞還沒產生耐葯前,用化療的方法迅速最大限度去殺傷白血病細胞,恢復骨髓正常造血功能同時避免發生致命的化療葯物毒性反應及感染。通常用幾種葯物聯合化療能殺死99%的白血病細胞,惡性細胞從1012減少至108使骨髓中原幼淋<5%即達到CR小兒ALL的誘導緩解治療中應用2種葯物VP使90%以上小兒獲CR,加L-ASP,CR率僅稍有提高在高危小兒ALL治療中用四、五種葯聯合化療,CR率雖然不增加並且增加了葯物毒性帶來的風險,但主要的是減少復發提高長期EFS率。此階段支持治療是保證強化療順利進行的關鍵需合理輸注紅細胞、血小板和非格司亭(G-CSF)預防和治療感染,使病人能安全度過骨髓抑制期。
ALL誘導緩解治療首選國內外常用的標准方案VDLP方案:即長春新鹼(VCR)1.5mg/m2,每周1次×4次;柔紅黴素(DNR)30mg/m2,每周1次,共2~3次(HR-ALL用3次,SR-ALL用2次);門冬醯胺酶(L-Asparaginase,L-ASP)6000~10000U/m2隔天1次,共6~8次(HR-ALL用8次,SR-ALL用6次);潑尼松(Prednisone)每天60mg/m2分3次口服共28天,減停7天。95%病人在28~35天時能達完全緩解(CR)。
白血病達緩解後如沒有進一步的治療,剩下108白血病細胞將增殖,導致復發。在CR後進一步減少殘留白血病細胞的治療包括鞏固治療維持治療及中樞神經系統預防性治療
(3)緩解後鞏固治療:鞏固治療或後期強化療指在CR後立即進行幾個療程的強烈化療早期強化療在用哪些葯物聯合鞏固強度上各治療組尚無統一的方案。
BFM治療組在維持治療早期再重復誘導緩解方案VDLP。美國SJCRH則用替尼泊苷和阿糖胞苷(Ara-C)改進了高危型ALL的預後。
推薦用CAT方案,環磷醯胺(CTX)800~1000/m2第1天,阿糖胞苷(Ara-C)每天100mg/m2×7天2次/d(每12個小時1次),皮下注射,硫鳥嘌呤(6-TG)或巰嘌呤(6-MP),每天75mg/m2,晚間頓服×7天;HR-ALL時可採用中大劑量阿糖胞苷(Ara-C),1~2g/m2每12個小時1次×(4~6)次,環磷醯胺(CTX)和巰嘌呤(6-MP)同上
(4)CNSL及其他髓外白血病預防:由於體內存在「血-腦脊液屏障」和「血睾屏障」等白血病細胞的天然葯物性庇護所髓外白血病的復發直接影響白血病的存活時間,導致全身復發,因此庇護所預防性治療日益受重視若不進行庇護所預防,有40%的小兒ALL在CR後3年內發生CNSL,CNSL佔小兒ALL復發的75%。男孩7.7%發生睾丸白血病CNSL發生是因為中樞神經系統是白血病細胞的庇護所往往微量白血病細胞在診斷ALL時已潛入,由於血腦屏障的存在,常用的化療葯物如長春新鹼(VCR)、柔紅黴素(DNR)、阿糖胞苷(Ara-C)、環磷醯胺(CTX)門冬醯胺酶(L-ASP)等不易透過血腦屏障殺滅腦脊液中的白血病細胞,而往往在腦膜上增殖並發生CNSL繼而導致骨髓及其他髓外復發。因此庇護所預防性治療十分重要,應從化療之初就開始並貫穿整個維持治療。主要措施:
①採用大劑量甲氨蝶呤(HD-MTX)增加血液和腦脊液中的葯物濃度,可有效預防CNSL及睾丸白血病的發生。誘導治療開始後2~5天起每周鞘內注射甲氨蝶呤(MTX)阿糖胞苷(Ara-C)地塞米松(DX)「三聯」化療1次共5~6次,以後每3個月1次至治療結束甲氨蝶呤(MTX)劑量為12.5mg/m2(最大12.5mg);阿糖胞苷(Ara-C)1mg/kg(最大50mg);地塞米松(DX)0~2歲為2.5mg>2歲5mg
②全身化療葯物中採用腦脊液濃度較高葯物如依託泊苷(VPl6)和IDA。門冬醯胺酶(L-ASP)雖然不能直接通過血腦屏障但也可減少腦脊液中門冬醯胺水平而起到殺死腦脊液白血病細胞作用。
③鞘內化療:鞘內注射甲氨蝶呤(MTX)和(或)阿糖胞苷(Ara-C)對預防和治療CNSL有肯定的療效,目前多主張按年齡的三聯鞘注給葯
大劑量甲氨蝶呤(HD-MTX)在鞏固治療休療結束後開始,每隔10~15天1次,用3次,以後每3個月1次,高危(HR-ALL)共用6~9次,低危(LR-ALL)共用4~6次。每次甲氨蝶呤(MTX)劑量為3000mg/m2,1/6靜脈推注15min(不超過500mg),餘量於24h內均勻滴入。在推注後30~120min鞘內注入「三聯」化療。於治療起第37小時用四氫葉酸鈣(CF)151mg/m2共6~8次,首劑靜注,以後可改每6小時1次口服有條件者檢測血漿MTX濃度(<0.1mol/L為無毒性濃度),以調整四氫葉酸鈣(CF)應用的次數和劑量若44h時<1mol68h時<0.1mol則CIF用6次即可,否則要延長並增加解救劑量。
預防毒性措施包括水化鹼化,化療前3天起口服碳酸氫鈉0.5~1.0g,3次/d化療當天起用5%碳酸氫鈉5ml/kg靜滴,每天補液1/5張含鈉溶液3000ml/m224h內均勻滴入,共4天。用葯前肝腎功能必須正常。
④顱腦放療:放療對小兒智力生長發育的影響越來越多地引起人們的關注因此目前大部分治療組主張放棄顱腦放療作為中樞神經系統預防治療在整個化療過程中每2個月1次鞘注或大劑量甲氨蝶呤(HD-MTX)靜注及同時鞘注只對有CNSL發生高危因素的患兒進行顱腦放療,而且放療劑量由24Gy減至18Gy
(5)再誘導治療:一般在第3次大劑量甲氨蝶呤(HD-MTX)+ 四氫葉酸鈣(CF)10~14天起,HR-ALL的早期強化治療分2個階段第1階段用VDLP與誘導治療的不同之處是柔紅黴素(DNR)和長春新鹼(VCR)每周1次共2次潑尼松劑量每天45mg/m2共14天逐漸減量7天內停葯口服第2階段用依託泊苷(VP-16)每次200mg/m2阿糖胞苷(Ara-C)每次300mg/m2每3天1次,共3次靜滴SR-ALL的早期強化只用VDLP
(6)維持治療和定期強化治療:如果在誘導緩解及CNSL預防後不再化療,幾周至幾個月內白血病就會復發維持治療目的是進一步減少白血病細胞主要用葯硫嘌呤(6-MP)和甲氨蝶呤(MTX)間斷加用長春新鹼(VCR)和潑尼松這種治療對60%~80%的標危ALL均有效並能很好地耐受。硫嘌呤(6-MP)和甲氨蝶呤(MTX)的強度對治療是否能成功很重要,化療中低的累計劑量伴隨一個高復發率。在維持治療中,白細胞計數控制在小於3.5×109/L的ALL復發少於白細胞高者。口服化療葯物的生物利用度有很大不同這可能是導致失敗的原因口服標准劑量硫嘌呤(6-MP)和甲氨蝶呤(MTX)後血葯濃度可有6~20倍之差因此對每個個體進行血葯濃度特別是細胞內葯物濃度監測來調整硫嘌呤(6-MP)和甲氨蝶呤(MTX)劑量很有必要。硫嘌呤(6-MP)和甲氨蝶呤(MTX)生物利用度通過葯時動力因此晚上服葯比早上好。對維持治療中每隔4~12周加長春新鹼(VCR)和VP有爭論。北京兒童醫院主張每隔4周加用這些葯。
後期強化治療:許多治療組主張在維持治療早期加上再誘導緩解強化治療,如BFM加上VDLP及硫嘌呤(6-MP)、阿糖胞苷(Ara-C)和環磷醯胺(CTX)CCG用VALD,SJCRH則用替尼泊苷和阿糖胞苷(Ara-C)。
維持治療時間:維持治療需要多長時間是個有爭議的問題。多數的ALL在臨床CR一年內MRD陽性,第2年仍有許多病人呈現陽性。理論上講治療應繼續直至鏟除所有白血病細胞。為此所需時間無疑對每個病人都不同一般總治療時間2~3.5年
甲氨蝶呤(MTX)肌注20~30mg/m2每周1次共3周,同時巰嘌呤(6-MP)每天75mg/m2共21天口服;後接長春新鹼(VCR)1.5mg/m2次,潑尼松劑量每天45mg/m2共7天;如此每4周1個周期,周而復始,並根據個體外周血白細胞計數調整甲氨蝶呤(MTX)和巰嘌呤(6-MP)劑量,使白細胞計數維持在(2.8~3.0)×109/L。HR-ALL患兒每12個月用VDLP一療程(同再誘導第一階段)作為強化治療SR-ALL總治療期限男孩為3年女孩2.5年;HR-ALL則各延長6~12個月。
(7)CNSL治療:按劑量「三聯」鞘注化療8次隔天1次至腦脊液中腫瘤細胞消失(一般鞘注2~3次後腦脊液大多轉陰),以後每周2次至總共8次。如CNSL發生在骨髓CR期,則需在腦脊液轉陰後增加1次全身強化治療,以避免CNSL後全身復發,然後做全顱放療(60Co或直線加速器)治療,總劑量為18Gy,分成15次照射對已有足夠身高的大年齡患兒同時做全脊髓放療,對小年齡患兒則在全顱放療的同時增加鞘內化療每周1次共2次如起病時已有CNSL則在再誘導治療結束後做全顱全脊髓放療放療後每8周鞘注「三聯」1次,直至終止治療
(8)睾丸白血病(TL)治療:睾丸異常腫大,懷疑為TL時,最好能做活檢以確診。如為雙側TL,則做雙側睾丸放療總劑量為24~30Gy。若是單側TL,可做病側睾丸放療(以病側為主,但對側常受影響)或病側睾丸切除如起病時已有TL,應按原治療方案進行全身性誘導鞏固等治療在誘導結束後做TL局部治療若CR中發生TL在治療TL的同時給予VDLDX和依託泊苷(VP-16)+ 阿糖胞苷(Ara-C)方案各1個療程做全身治療,以免由TL引發骨髓復發。
(9)並發症的預防及支持治療:
①防止腫瘤細胞溶解綜合征:淋巴細胞白血病細胞對化療常十分敏感在化療開始時大量的腫瘤細胞被葯物殺傷破壞溶解因此而誘發腫瘤細胞溶解綜合征,此種情況常發生在化療剛開始1周內主要表現為高尿酸血症、高血鉀高血磷、低血鈉低血鈣等電解質紊亂,酸鹼平衡失調和少尿無尿、DIC等為減慢腫瘤細胞溶解的速度避免腫瘤細胞溶解綜合征形成,對於外周血白細胞計數大於50×109/L者初始化療應相對減弱,如僅給潑尼松(強的松)和長春新鹼,在3~7天後才給予較強的化療對所有誘導期第1~2周的新病人均應給予3000ml/m2水化5%碳酸氫鈉5ml/kg鹼化血液和尿液,監測電解質、尿酸、DIC指標,保證水電解質平衡同時服用別嘌醇200~300mg(m2·d),以減少尿酸的形成防止尿酸性腎小管栓塞所致的腎功能不全
②預防感染:注意食品及環境衛生,減少感染機會應用磺胺甲惡唑(SMZ) 25~50mg/(kg·d)誘導期可全程應用,緩解後每周用3天,防止發生卡肺囊蟲肺炎靜脈應用人血丙種球蛋白每次200~400mg/kg可能減少某些感染的機會化療期間禁止接種活疫苗以避免疫苗散布感染。加強口腔和肛門護理,及時治療如齲齒等潛在感染灶以減少內源性感染。及時處理淺表真菌感染以減少深部真菌感染。
③應用門冬醯胺酶(L-ASP):應用門冬醯胺酶(L-ASP)時宜低脂飲食,減少合並急性胰腺炎的機會;注意血白蛋白水平,明顯低下時及時補充以避免低蛋白血症加重感染定期進行心肝腎功能檢查避免臟器功能不全
④應用造血刺激因子:適當應用造血刺激因子縮短骨髓抑制期,可能減少感染機會。可應用莫拉司亭(GM-CSF)或非格司亭(G-CSF)對緩解中病人在強化療48h後根據化療強度適時應用3~5μg/(kg·d)至白細胞>3.0×109/L
⑤血製品應用:在貧血出血的預防和治療中十分重要。
(10)隨訪與病人管理:應將白血病治療視為一個系統性工程隨訪及病人管理是其中十分重要的部分以保證按時實施治療計劃要做到正確記錄臨床實驗室檢查結果和所有的治療,詳細向病人交代下一階段的治療計劃及離院後的注意事項未按時來院接受治療及隨訪時主動與家長聯系減少失訪者以提高治癒率和統計的正確性。
3.復發的治療 小兒ALL復發最常見的部位是骨髓,其次是中樞神經系統和睾丸。少見復發部位有淋巴結、胸膜腔、骨皮膚等。
美國SJCRH資料表明80%小兒ALL獲長期存活,20%ALL在第1年內發生復發從第2年到第4年復發每年為2%~3%4年後不再發生。德國BFM研究表明若自診斷起活6年者無復發,則獲長期存活和治癒是可能的。
大多數復發是由於原來惡性克隆組織的再生在治療期復發的主要原因被認為是細胞產生了耐葯。偶爾有復發的白血病細胞的MIC分型不同於診斷時的惡性克隆。另外一種是完全不同於白血病的繼發腫瘤。北京兒童醫院在1000餘例小兒ALL治療停止後4例病人發生肝癌,即繼發腫瘤。
復發經化療有可能獲第2次緩解,但取決於第1次持續完全緩解時間第1次時間短於18個月者預後差,獲第2次緩解很少超過數月。只有20%患兒獲存活患兒CCR時間超過18個月和那些經治療後停葯復發而且用不強烈的葯獲第1次緩解的約75%能獲存活復發部位也是治療成敗的重要條件骨髓復發比單純髓外復發差;男孩病理發現的睾丸白血病比明顯臨床睾丸復發治療有效。
(1)骨髓復發:骨髓復發病人的治療比初治者困難,如在治療過程中復發,則需選擇未用過的葯物或加大劑量組成新的治療方案如用伊達比星(去甲氧柔紅)替尼泊苷、米托蒽醌異環醯胺、阿柔比星(阿克拉黴素)等停止治療後的復發可採用原誘導方案如VDLD方案或加大葯物劑量患兒一旦獲緩解,有條件者應做骨髓移植(BMT),BMT後CCR可達20%。如無條件作BMT需繼續採用強維持及加強治療CNS預防治療也是必不可少的
(2)CNSL復發:盡管在ALL治療中採取了CNSL預防治療,仍有5%~10%患兒發生CNSL。CNSL可單獨復發,也可伴骨髓復發或其他髓外復發復發經常是無症狀,患兒定期做CNSL預防性治療——鞘內注射時,常規做腦脊液檢查時發現目前CNSL診斷標准為腦脊液白細胞計數>5/mm3伴細胞離心沉澱發現幼稚細胞;或CNS受累不伴腦脊液陽性發現;美國CCG研究表明腦脊液白細胞計數<5/mm3而發現TdT(+)的幼稚細胞診斷也可成立雖然90%CNSL患兒能獲緩解但CNSL復發往往同時或繼發骨髓復發或其他髓外復發因此長期存活僅20%~35%影響患兒的存活因素有:單獨CNSL;患兒CCR一年以上;CNSL復發前僅接受鞘注而未用放療做CNSL預防治療者預後均較好。
對CNSL患兒先做三聯鞘注,第1周3次,第2周2次,第3、4周各1次同時對全身做強化療,然後做頭顱24Gy及脊髓12Gy照射,此後堅持每8周鞘注1次國外有採用Ommaga貯存等。植入顱內做腦室內化療葯物直接注入側腦室,使葯物均勻分布於整個蛛網膜下腔,並可減少反復腰椎穿刺帶來的痛苦。但有合並感染的危險
(3)睾丸白血病:睾丸白血病復發多在CCR 2年後,停止化療後復發者較多見
有研究表明在化療後2~3年繼續臨床緩解者中有10%男孩有隱匿的睾丸白血病。單純睾丸白血病如發生在接受化療期間僅20%獲3年的長期存活;在治療後發生48%獲長期存活;在停止化療後發生者100%可獲長期存活睾丸白血病多無自覺症狀,僅出現硬腫開始多為一側腫大若不進行治療可波及對側。睾丸白血病的治療主要是同時對兩側睾丸進行放療,總量24Gy。同時需進行全身再誘導緩解治療
治療方案:國內外各治療組治療原則相同基礎上根據各自種族經濟特點及臨床經驗有許多方案目前國內常用方案:
①標危方案:
A.誘導緩解治療:採用VDLD方案(28天)。
VCR(V):1.5mg/(m2·d)(最大量2mg/次)靜推,每周1次,共4次(d1、d8d15、d22)。
Dex(De):6mg/m2口服分3次1~21天、第22天起減停1周
DNR(D):30mg/(m2·d),靜注1~2天。
L-ASP(L):5000U/(m2·d)肌注隔天共8次。若第15天骨髓原、幼淋>5%,則追加L-ASP3針。化療第15天復查骨髓如未緩解原幼淋5%~20%,繼續用L-ASP同時追加DNR一次;如第28天仍未達CR即原、幼淋≥20%,為失敗病例,應更換方案,如替尼泊苷+阿糖胞苷(Ara-C)或Idarubincin+Ara-C等
用L-ASP結束後休息6天,化療第29天並且中性粒細胞絕對值(ANC)≥1000時用以下鞏固方案
B.鞏固治療(14天):採用CAT方案
環磷醯胺(CTX)600mg/m2,靜滴,於第1天水化鹼化尿液。
阿糖胞苷(Ara-C)100mg/m2,分2次(每12小時1次)肌注第1~7天。
6MP 75mg/m2,口服每晚睡前1次,第1~7天休息7天進行下一療程治療。
C.庇護所預防(30天):採用大劑量氨甲蝶呤(HD-MTX)+四氫葉酸鈣(CF)。
當ANC≥1000肝腎功能正常開始給葯按3g/(m2·d),每隔10天為1個療程共3療程。總量1/5:氨甲蝶呤(MTX)靜推,其餘4/5(不超過500mg/次)在6h內均勻滴注。於靜推氨甲蝶呤(MTX)後2h鞘注1次於靜推氨甲蝶呤(MTX)後36h予CF解救第一次CF劑量為30mg/m2/次,靜推,以後CF 15mg/(m2·d)口服每6小時1次:42h48h、54h60h66h、72h,共7次。用大劑量氨甲蝶呤(HD-MTX)同時用VP一周[VCR 1.5mg/(m2·d),Pred 40mg/(m2·d)]當天及次日需水化鹼化尿液予5%NaHCO3 80~100ml/m2靜注,使尿pH≥7同時予充分的液體2000~3000ml/(m2·d)。
D.早期強化治療(21天):替尼泊苷 150mg/(m2·d)靜注;同時用阿糖胞苷(Ara-C)300mg/(m2·d)靜注隔2天1次,共3次。療程結束後一般需休息2周,血象才能恢復
E.維持治療:VCR+Dex及硫嘌呤(6-MP)+氨甲蝶呤(MTX)序貫治療:第1周用VCR 1.5mg/(m2·d),靜注1次,Dex 6mg/(m2·d)口服×7天第2~4周硫嘌呤(6-MP)75mg/(m2·d)每晚睡前口服1次×3周,氨甲蝶呤(MTX)20mg/(m2·d)口服或靜點每周1次×3周。
F.定期強化:
a.第1次加強時間:自骨髓達CR後第25周開始,方案為VDLD+2療程大劑量氨甲蝶呤(HD-MTX)。
長春新鹼(VCR):1.5mg/(m2·d),靜推,每周1次×2周。
柔紅黴素(DNR):30mg/(m2·d),靜滴,第1天,第2天
門冬醯胺酶(L-Asp):6000ku/(m2·d)肌注第天1次隔天1次×6次。
Dex:6mg/(m2·d),口服×14天。
b.第2次加強時間:第2年開始(距第1次加強半年),方案為替尼泊苷+阿糖胞苷(Ara-C)+2療程大劑量氨甲蝶呤(HD-MTX)。
c.第3次加強時間:第2.5年開始(即第19個月起),方案為CODDX+2療程大劑量氨甲蝶呤(HD-MTX)
d.第4次加強時間:第3年始(距第2次加強1年)方案為替尼泊苷+阿糖胞苷(Ara-C)。
G.鞘內注射:誘導治療第11529天各三聯鞘注,以後每8周三聯鞘注1次,第3年起每12周鞘注1次。不同年齡鞘注劑量見表7。
②高危方案:
A.誘導治療:CVDLP 4周:環磷醯胺(CTXC)800mg/m2稀釋於5%葡萄糖液100ml在1h內快速靜脈滴注,第8天(1次);長春新鹼(VCR)1.5mg/m2(每次最大量不大於2mg/m2)靜脈注射每周1次於第8天第15天、第22天第29天;柔紅黴素(DNRD)30mg/m2,用5%葡萄糖液100ml稀釋快速靜脈滴注(30~40min)於第8~10天,共3次;門冬醯胺酶(L~ASP)5000~10000U/m2靜脈滴注或肌注(根據不同產品的生物活性和特性選用劑量和施葯途徑)於第9天第11天第13天第15天第17天、第19天第21天、第23天,共8次;潑尼松60mg/(m2·d)第1~28天(第1~7天為潑尼松試驗)3次/d第29天起每2天減半1周內減停
對於高白細胞血症(白細胞≥100×109/L)者,若有條件,做血漿置換1~2次,或潑尼松試驗(第1~7天)後白細胞仍>100×109/L者DNR推遲到白細胞<50×109/L時開始連用3天。
於誘導緩解化療的第19天必須復查骨髓塗片,可能出現3種不同的結果:①M1:骨髓明顯抑制原淋+幼淋25%。M1者提示療效和預後良好;M2者提示療效較差須加用2次L-Asp或1次DNRM3:提示無效,屬難治性白血病必須及時更換更為強烈的化療方案
B.鞏固治療:鞏固治療在誘導緩解治療28天後達CR時,盡早在第29~36天開始。替尼泊苷(威猛)或依託泊苷(VPl6)+ 阿糖胞苷(Ara-C):替尼泊苷(VM26 ) 150mg/m2或VPl6 200mg/m2靜滴,接阿糖胞苷(Ara-C)300mg/m2靜滴,第1天,第4天,第7天。
C.髓外白血病預防性治療:
a.三聯鞘注(IT):於誘導治療的第1天起僅用阿糖胞苷(Ara-C)+Dex(劑量同上)此後第8天第15天第22天用三聯(劑量見表8)誘導期間共4次,早期強化治療結束用1次
b.HD-MTX+CF(大劑量氨甲蝶呤-四氫葉酸鈣)療法:於鞏固治療休息1~2周後視血象恢復情況,待中性粒細胞(ANC)>1×109/L白細胞≥3×109/L,肝、腎功能無異常時盡早開始每10天1療程共3個療程
大劑量氨甲蝶呤(HD-MTX)3.0/m2,1/5量(不超過500mg/次)作為突擊量在30min內快速靜脈滴入餘量於6h內均勻滴入突擊量氨甲蝶呤(MTX)滴入後2h內行三聯IT 1次。開始滴注氨甲蝶呤(MTX)36h後用CF解救劑量為30mg/m2首劑靜脈注射以後每6小時1次,口服,共6~8次。有條件者檢測血漿氨甲蝶呤(MTX)濃度(<0.1μmol/L為無毒性濃度),以調整CF應用的次數和劑量。
大劑量氨甲蝶呤(HD-MTX)治療前後3天口服碳酸氫鈉1.0g3次/d,並在治療當天給5%碳酸氫鈉3~5ml/kg靜滴使尿pH≥7用大劑量氨甲蝶呤(HD-MTX)當天及後3天需水化治療[2000~3000ml/(m2·d)]。
在用大劑量氨甲蝶呤(HD-MTX)同時每天用硫嘌呤(6-MP) 50mg/m2,共7天
c.顱腦放療:原則上適用於3歲以上患兒,凡診斷時白細胞計數≥50×109/L,t(9;22)t(4;11),診斷時有CNSL,因種種原因不宜做HDMTX治療者,於完全緩解(CR)後6個月時進行,總劑量18Gy分15次於3周內完成同時每周IT 1次。放療用VDex及VADex每周交替各2次,VCR 1.5mg/m2靜注1次Dex 8mg/(m2·d)×7天口服。Ara-C 100mg/(m2·d)×5天,分2次肌注。
D.早期強化治療:方案VDLDex:VCRDNR均於第1天,第8天,劑量同前。L-Asp 5000~10000U/m2,第2天、第4天、第6天、第8天,共4次;Dex 8mg/(m2·d),第1~14天第3周減停。休息1~2周(待血象恢復,肝腎功能無異常)接替尼泊苷(VM26 ) +阿糖胞苷(Ara-C)3次(劑量與用法同前)。
E.維持及加強治療:
a.維持治療:VDex/硫嘌呤(6-MP)+氨甲蝶呤(MTX)方案:硫嘌呤(6-MP) 75mg/(m2·d)夜間睡前頓服,21天;氨甲蝶呤(MTX) 20~30mg/(m2·d),肌注,每周1次連用3周接著VDex如此反復序貫用葯,遇強化治療時暫停。
在硫嘌呤(6-MP)+氨甲蝶呤(MTX)用葯3周末保持白細胞計數3×109/L左右ANC 1.0×109/L根據白細胞和ANC計數,調整硫嘌呤(6-MP)和氨甲蝶呤(MTX)劑量。
b.小加強治療:CVADex:自維持治療起,每年第3第9個月各用1療程(CTX為600mg其餘劑量和用法同前)。
c.大加強強化治療:維持治療期每年第6個月VDLDex(用法同早期強化)。每年第12個月用替尼泊苷(VM26)或依託泊苷(VP16)+阿糖胞苷(Ara-C)(同早期強化方案)。
d.未做顱腦放療者,維持治療第2個月進行大劑量氨甲蝶呤(HD-MTX)+四氫葉酸鈣(CF)治療,每3個月1次或每6個月2次共8次。然後每3個月三聯鞘注1次。做顱腦放療者不能再作大劑量氨甲蝶呤(HD-MTX)+四氫葉酸鈣(CF)治療只能採用三聯鞘注每12周1次,直至終止治療。
F.總療程:自維持治療算起,女孩3年,男孩3.5年
4.骨髓移植 骨髓移植(bone marrow transplantation,BMT)治療白血病是通過植入多能幹細胞使白血病患兒因強烈化療和放療而受到嚴重損害的骨髓功能得到恢復並通過移植引起的移植物抗白血病作用(graft versus leukemiaGVL)消滅化療和放療後微量殘留白血病細胞(minimal resial leukemic cellMRLC)。由於BMT技術和方法不斷改進,移植成功率亦隨之提高,為白血病的治療開辟了一條新的途徑由於聯合化療對ALL效果較好,故先不採用BMT治療。但對於部分高危復發和難治的病例,BMT往往是最有效的治療手段。參見骨髓移植。
C. 衛健委表示兒童急性淋巴白血病80%以上可治癒,如何預防患上此類疾病
提起白血病想必很多人都會聞之色變,畢竟白血病在很多人看來都是一種難以治癒的絕症。而如今在眾多疑難雜症當中,白血病也是成為近些年來兒童惡性腫瘤最常見的一類。
每一個父母都希望自己的孩子在出生以後,在歷經最天真浪漫的孩童時期能夠平平安安健健康康的茁壯成長,她們不希望有任何的疑難雜症或者是不治之症發生在自己的孩子身上,這無疑給孩子與家庭帶來更為痛苦的身心折磨。所以在現實生活當中要想能夠真正預防兒童的白血病發生,應該要做到以下幾點。
預防兒童白血病的主要方式首先應該要讓兒童遠離有毒害的化學物質,比如許多人在新居裝修的時候所產生的一些諸如甲醛等等化學物質,假如兒童長期接觸生活在這樣的環境之下,無疑也讓他們的機體免疫力而遭受到重創。此外父母也應當要注意孩子平時的飲食習慣,盡量不要讓孩子進食過多的一些高油溫油炸食品,多給他們提供正常健康的飲食,比如可以多食用一些新鮮的蔬菜水果。
D. 急性淋巴白血病復發怎麼辦
其實你應該去天津的,只不過後悔也晚了。
我只能給你說,只能繼續化療,不過已經有了抗葯性了,單純的化療已經很難治癒了,必須找到骨髓源,進行骨髓移植。
骨髓移植也不是100%能治癒的,要有心裡准備。
抱歉,你可以當我沒說,現實就是這樣殘酷。
E. 天津血液病研究所我家孩子是急性淋巴細胞白血病,急淋b,快90天了,還沒有完全緩解,怎麼辦
幹細胞移植前應達到完全緩解且至少鞏固3周期以上,否則大部分將復發。是否做幹細胞移植取決於是否高危,僅高危患者首選幹細胞移植,可以先檢查染色體和融合基因。建議嘗試標准兒童急淋方案。
(常乃柏大夫鄭重提醒:因不能面診患者,無法全面了解病情,以上建議僅供參考,具體診療請一定到在醫生指導下進行!)
F. 兒童急性淋巴細胞白血病不用骨髓移植也能治癒嗎
兒童急淋是一種可以完全治癒的白血病。骨髓移植並不是最佳選擇。不過要看治癒的標准了,單純血常規和骨穿緩解是不可以的,還容易復發。建議給孩子做微小殘留病的檢查,一般復查2次陰性,就可以停止治療了。治好後對下一代是沒有影響的。
G. 如何預防急性淋巴細胞白血病復發
急性淋巴細胞白血病怎麼能看到癌變細胞?即使復發也只能看到幼稚淋巴細胞,看不到癌變細胞,這要靠檢驗人員用外周血瑞氏染色鏡檢看了。如果你一直在吃化療葯,淋巴細胞比例是很高的,70%左右有可能的。至於預防復發,不抽煙不喝酒,不要接觸放射性物質,某些葯物,某些化學物品(甲醛、二甲苯等),還有與遺傳有一定的關...系。可以網路一下「急性淋巴細胞白血病」,可以好好了解一下這個病 我是做檢驗的,臨床的只了解這些了,能採納嗎。? 謝謝
H. 兒童急性淋巴細胞白血病已經化療2次了,現在復發了,該怎麼辦
你好! 急性淋巴細胞白血病兒童發病率高、緩解率高、復發率高,這是這個疾病非常突出的特點。從你說的情況來看孩子疾病復發,一方面有可能是未按時進行鞏固化療,另一方面可能是細胞出現耐葯。 對於復發患者的治療 ①可以更換方案,選擇或加用其他對於淋巴細胞敏感的葯物 ②配合單抗、脂質體類新葯來綜合治療 ③西葯化...療聯合中葯,雙管齊下,逆轉部分耐葯 ④有合適配型者盡早行骨髓移植。
I. 請教問題如何預防兒童白血病的復發【急淋L1】
5.5%原幼淋需要動態觀察,暫時不能確定是否復發,最好做微小殘留檢測。如果有條件可以採取免疫活性細胞治療。
(張志泉大夫鄭重提醒:因不能面診患者,無法全面了解病情,以上建議僅供參考,具體診療請一定到醫院在醫生指導下進行!)